Lµ
nang cøng chøa clarithromycin.
ChÕ
phÈm ph¶i ®¸p øng c¸c yªu cÇu trong chuyªn luËn “Thuèc nang” (Phô lôc
1.13) vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:
Hµm
lîng clarithromycin, C38H69NO13, ph¶i tõ 90,0 ®Õn 110,0% so víi hàm lîng ghi trªn nh·n.
Nang cøng, bét thuèc trong
nang mµu tr¾ng ngµ.
§Þnh
tÝnh
Trªn s¾c ký ®å thu ®îc ë phÇn
®Þnh lîng, thêi gian lu cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña
dung dÞch thö ph¶i t¬ng øng víi thêi gian lu víi cña pic clarithromycin trªn
s¾c ký ®å cña dung dÞch clarithromycin chuÈn.
Kh«ng qu¸ 6,0%.
C©n chÝnh x¸c kho¶ng 0,25 g
bét thuèc, sÊy trong ch©n kh«ng díi ¸p suÊt 5 mm Hg ë 110OC trong 3
giê ( Phô lôc 9.6).
§é
hoµ tan ( Phô lôc 11.4 )
ThiÕt
bÞ: KiÓu
c¸nh khuấy.
M«i trêng
hoµ tan:
900 ml dung dÞch ®Öm natri acetat 0,1 M.
Pha
dung dÞch ®Öm natri acetat 0,1 M : Hoµ tan 13,61 g natri acetat trihydrat (TT) trong 1000 ml níc, ®iÒu chØnh ®Õn pH 5,0 b»ng acid acetic 0,1 N (TT)).
Tèc
®é quay : 50 vßng/phót.
Thêi
gian: 30 phót.
C¸ch tiÕn hµnh:
X¸c ®Þnh
b»ng ph¬ng ph¸p s¾c ký láng (Phô lôc 5.3).
Pha ®éng vµ ®iÒu kiÖn s¾c ký
thùc hiÖn nh trong phÇn §Þnh lîng.
Dung
dÞch thö : LÊy 1 phÇn dung dÞch m«i trêng ®· hßa tan mÉu thö, läc, bá 20 ml dÞch läc ®Çu.. Pha lo·ng mét lîng
chÝnh x¸c dÞch läc víi pha ®éng ®Ó ®îc dung dÞch cã nång ®é clarithromycin
kho¶ng 125 mg/ ml.
Yªu
cÇu:
Kh«ng ®îc Ýt h¬n 80,0% lîng clarithromycin, C38H69NO13,
so víi lîng ghi trªn nh·n ®îc hoµ tan trong 30 phót.
§Þnh
lîng
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c
ký láng (Phô lôc 5.3).
Pha
®éng:
Hçn hîp cña methanol (TT) vµ dung dÞch kalidihydrophosphat 0,067 M (65:
35), ®iÒu chØnh ®Õn pH 4,0 b»ng acid
phosphoric (TT). Läc qua mµng 0,5 mm vµ ®uæi khÝ. §iÒu chØnh tû
lÖ nÕu cÇn.
Dung
dÞch thö: C©n 20 nang thuèc, tÝnh khèi lîng trung b×nh bét thuèc trong nang,
nghiÒn thµnh bét mÞn. C©n chÝnh x¸c mét lîng bét thuèc t¬ng øng víi 0,2 g
clarithromycin vµo b×nh ®Þnh møc 50 ml, thªm kho¶ng 35 ml methanol (TT), l¾c trong 30 phót råi thªm methanol (TT) tíi ®Þnh møc,
®Ó l¾ng. LÊy ®óng 3,0 ml dÞch ë trªn thªm pha ®éng võa ®ñ 100,0 ml, trén ®Òu vµ
läc qua mµng 0,45 mm.
Dung
dÞch chuÈn: C©n chÝnh x¸c mét lîng clarithromycin chuÈn pha trong methanol (TT), l¾c, siªu ©m nÕu cÇn ®Ó
cã dung dÞch gèc cã nång ®é clarithromycin chuÈn chÝnh x¸c kho¶ng 625 mg/ ml. Pha lo·ng
10,0 ml dung dÞch nµy thµnh 50,0 ml b»ng pha ®éng, trén ®Òu. Läc qua mµng läc
0,45 mm. (Dung dÞch cã
nång ®é clarithromycin chuÈn chÝnh x¸c kho¶ng 125 mg/ ml ).
Dung
dÞch ph©n gi¶i: Pha chÊt liªn quan A cña
clarithromycin [6,11-di-o-methylerythromycin A,
C39 H71NO13,]
trong methanol (TT) ®Ó ®îc dung dÞch
cã nång ®é kho¶ng 625 mg/
ml. LÊy
10,0 ml dung dÞch nµy vµ 10,0 ml dung dÞch chuÈn vµo b×nh ®Þnh møc 50 ml, thªm
pha ®éng võa ®ñ ®Õn v¹ch vµ trén ®Òu.
§iÒu
kiÖn s¾c ký:
Cét
thÐp kh«ng gØ (15 cm ´4,6 mm) chøa pha tÜnh C (5 mm).
Detector quang phæ tö ngo¹i,
®Æt ë bíc sãng 210 nm.
NhiÖt ®é cét duy tr× ë kho¶ng
50 OC.
Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.
ThÓ tÝch tiªm: 20 ml.
C¸ch
tiÕn hµnh:
KiÓm tra kh¶ n¨ng thÝch hîp
cña hÖ thèng ký: TriÓn khai s¾c ký ®èi víi dung dÞch ph©n gi¶i, thêi gian lu
t¬ng ®èi cña clarithromycin kho¶ng 0,75 vµ cña chÊt liªn quan A cña
clarithromycin lµ 1,0. §é ph©n gi¶i gi÷a hai pic clarithromycin vµ chÊt liªn
quan A cña clarithromycin ph¶i kh«ng nhá h¬n 2,0.
TriÓn khai s¾c ký ®èi víi dung
dÞch chuÈn, tõ pic cña clarithromycin tÝnh ra sè ®Üa lý thuyÕt cña cét kh«ng
®îc nhá h¬n 750; hÖ sè ®èi xøng kh«ng nhá h¬n 0,9 vµ kh«ng qu¸ 2; ®é lÖch
chuÈn t¬ng ®èi cña 6 lÇn tiªm lÆp l¹i kh«ng lín h¬n 2,0%.
TriÓn khai s¾c ký lÇn lît ®èi
víi dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö .
Tính hàm lượng clarithromycin, C38H69NO13, có trong chế phẩm dựa vào
diện tích pic thu được từ sắc ký
đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn
và hàm lượng C38H69NO13 trong
clarithromycin chuÈn.
Trong
®å ®ùng kÝn, ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30OC.
Lo¹i thuèc
Kh¸ng
sinh macrolid.
250
mg, 500 mg.